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內容來自YAHOO新聞

偏頭痛的百年戰爭



偏頭痛讓科學家頭痛了好幾個世紀,目前的理論把矛頭指向某條腦神經,並因此找到能預防偏頭民間二胎 民間二胎金主風險任何問題免費諮詢痛發作的藥物。



美國前總統傑弗遜(Thomas Jefferson)63歲時幾乎喪失行為能力。成年後的傑弗遜一生為偏頭痛所苦,而63歲那年他遭受新一波偏頭痛的攻擊,在寫給朋友的信中說道:「我只能在早上找到一點時間閱讀、寫作或思考。」之後就不得不把自己關在暗室直到天黑。這是1807年春天傑弗遜的身體狀況,當時的他正擔任美國第三任總統,每天下午因為這種世界上最常見的神經疾病完全無法工作。

這位共同起草「美國獨立宣言」的總統,他週期性的偏頭痛發作雖然在1808年以後似乎漸趨緩和,但終其一生還是無法根除。200年後的今天,依然有3600萬名美國人深受偏頭痛所苦,經歷著傑弗遜總統當年經歷的痛楚。如同當年傑弗遜常會把含奎林的樹皮熬煮成汁服用一樣,偏頭痛患者也會嘗試各種療法,從心臟病藥、瑜珈到草藥都有。他們持續不停地追尋可能的方法,因為當代醫學在尋找偏頭痛成因的研究路上處處碰壁,一直找不到有效的治療方法。

這漫長而奇特的人類偏頭痛歷史,出現了新的一章!如今神經科醫師相信他們找到罪魁禍首:某條反應過度的腦神經,而首度專門設計以預防偏頭痛發作的藥物,能抑制過度活躍的神經,目前正在最後臨床測試階段,很快就會通過美國食品及藥物管理局(FDA)的核准上市。這些藥若能兌現在1300位臨床試驗患者身上所發揮的療效,數百萬名病人可能從此脫離偏頭痛之苦。亞利桑那州梅約醫院的神經科醫師、也是世界頭痛協會會長多迪克(David Dodick)說:「這澈底改變偏頭痛的治療方式!」目前的偏頭痛藥物雖然能在偏頭痛發作時發揮療效,但對患者與醫生來說,預防發作才是真正目標。

每個月的頭痛日

偏頭痛發作通常歷時4~72個小時,影響了全世界約7億3000萬人,絕大多數是偶發性的偏頭痛患者,每個月發作次數少於14天。但有將近8%的患者是慢性偏頭痛,每個月有超過15天的「頭痛日」。偏頭痛發作前經常會先出現疲勞、情緒變化、噁心與其他症狀,約有30%的患者會在發作前出現稱為預兆(aura)的視覺異常症狀。偏頭痛造成的美國經濟負擔,每年高達170億美元,包括直接支出的醫療費用以及間接受影響的工作日減少。

人類史上對偏頭痛的描述最早出現於5000年前的巴比倫文件中,之後的偏頭痛療法反映出人們對偏頭痛見解的演變,以及對這個疾病近乎可笑的無知。希臘羅馬時期常見的治療方法有放血治療、顱骨穿孔術、以及用燒紅的鐵條燒灼剃光的頭皮等。公元10世紀可能是這些錯誤療法的顛峰時期,當時著名的阿拉伯眼科醫師伊薩(Ali ibn Isa)甚至建議把死鼴鼠綁在頭上做為治療方法!到了19世紀,電擊療法風靡一時,各種發明出來的療法動不動就要電一電偏頭痛患者,例如水電浴(hydroelectric bath),基本上就是通電的浴缸。

到了20世紀,醫師開始注意到血管的角色,因為注意到偏頭痛患者顳動脈的強烈搏動、患者對頭痛的描述,以及按壓頸動脈能舒緩症狀。之後數十年,偏頭痛的成因主要歸咎於腦血管的擴張。1930年代末期發表的一篇研究論文,描述一種可收縮血管的植物鹼「酒石酸麥角胺」(ergotamine tartrate),更增強了這種信念。酒石酸麥角胺雖然有許多副作用,包括嘔吐與藥物依賴性,但它的確抑制了許多患者偏頭痛的發作。

到了1970年代,同時患有偏頭痛的心臟病患者,向醫生反應,能降低心跳過快的β阻斷劑,也能降低偏頭痛發作的次數;服用抗癲癇或抗憂鬱藥物,以及其他因美容目的注射保妥適(A型肉毒桿菌毒素)的偏頭痛患者,也都提到偏頭痛症狀緩解的現象,因此醫生開始開立這些「借來的」藥物給偏頭痛患者。

FDA後來核准了其中五種藥物用以治療偏頭痛。遺憾的是,我們並不完全清楚這些借用的藥物(只有45%的成功率,卻有一大堆副作用)如何緩解偏頭痛。多迪克說,這些藥物也許作用在大腦與腦幹的不同層面,以降低大腦皮質與疼痛傳輸路徑的興奮程度。

1990年代出現了第一種專門針對偏頭痛的藥物「翠普登」(triptan)。紐約市蒙特費歐里頭痛醫學中心的主任李普頓(Richard Lipton)說,翠普登是因應「血管擴張是偏頭痛主因」這個老舊觀念研發出來的;翠普登應該能抑制血管擴張才對。諷刺的是,後續的藥物研究卻指出,翠普登干擾腦部痛覺訊息的傳遞,與血管收縮無關。一項調查報告綜合了133項詳細的翠普登藥物研究指出,約42~76%的患者在服藥兩小時內頭痛就能獲得舒緩。患者會在偏頭痛發作後服用藥物抑制,現在已經成為數百萬名患者可靠的第一線療法。

源頭依舊成謎房屋2胎利率貸款全省皆可處理

但翠普登所做不到的、也是加州大學舊金山分校頭痛醫學中心主任葛斯比(Peter Goadsby)30多年來的夢想,是找出預防偏頭痛發作的方法。為了這個目標,葛斯比在1980年代就專注在三叉神經系統,這是大腦最主要的痛覺路徑。葛斯比懷疑是患者腦中的三叉神經統作祟,動物研究發現,從後腦發出、環繞不同頭臉部位的三叉神經分支中,有些神經細胞會過度反應,對正常人無害的光線、聲音與味道,刺激這些神經細胞釋出傳遞疼痛訊息的化學物質,引發偏頭痛。這種特性來自遺傳,80%的偏頭痛患者有家族病史。

1988年葛斯比發表了他這方面研究的第一篇論文,而包括多迪克在內的其他研究人員也參與了研究,他們的目標是想辦法阻斷疼痛訊息。偏頭痛發作時,患者的血液中有某些化學物質的濃度會升高,降鈣素基因相關胜肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)就是其中一種。

但要針對並干擾CGRP不容易,因為很難找到能夠只作用在某種神經傳遞素、卻又完全不影響其他必要化學物質的分子。生物技術工程領域對蛋白質的控制與設計能力改進之後,幾家製藥公司研發出對抗偏頭痛的單株抗體,這些人工設計的蛋白質會與三叉神經細胞的GCRP受體結合,防止這些細胞活化。多迪克說,這些新藥「像精準控制的導彈,直接命中目標!」

真正讓多迪克、葛斯比與其他研究人員感到興奮的,是這類藥物的專一性與清楚的作用機制。在兩項以安慰劑做為對照組、包含380名每月發作達14天的嚴重偏頭痛患者的臨床試驗中發現,單一劑量的CGRP藥物可減少60%以上的頭痛日(這兩項臨床試驗的比率分別是63%與66%)。

除此之外,在為期24週的臨床試驗第一階段,患者中有16%持續12週完全沒有偏頭痛發作的記錄。目前有更大型的臨床試驗正在進行,希望能證實這些發現。截至目前為止,比起任何借用過來的心臟或癲癇用藥,CGRP藥物更能預防偏頭痛發作,副作用更少。

專家也正在探討其他治療方法,包括可以減輕壓迫三叉神經分支的額頭與眼皮手術,以及能改變神經細胞活性的非侵入性跨顱磁性刺激(TMS)。葛斯比認為手術與高科技技術象徵某種程度的絕望:「我認為這是一種求救訊號。要是能更加了解偏頭痛,我們能更清楚知道該怎麼處理這個問題。」

偏頭痛的起因目前看似來自三叉神經系統,但葛斯比說,過度反應細胞的源頭依舊是個謎。葛斯比的問題是,「你遺傳到的偏頭痛究竟是遺傳到哪些東西?為什麼是你,而不是我?」

科學家如果可以解開偏頭痛的遺傳謎團,或許就能找出緩解傑弗遜總統當年週期性頭痛的方法了。(黃榮棋譯)

努南(David Noonan)是美國自由作家,擅長科學與醫學文章,經常為Scientific American「健康與科學」專欄撰文。

Illustration by Julia Yellow



新聞來源https://tw.news.yahoo.com/偏頭痛的百年戰爭-042604674.html

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